│
13
Hipotiroidismo subclínico en el adulto. ¿Tratar
o vigilar? evidencia actual, controversias y
recomendaciones
Subclinical hypothyroidism in adults. treat or monitor?
current evidence, controversies and recommendations
Resumen
El hipotiroidismo subclínico continúa generando incertidumbre terapéutica debido a la discrepancia entre las alteraciones bioquímicas y la
expresión clínica observada en numerosos pacientes adultos. Ante la persistencia del debate sobre iniciar tratamiento hormonal o mante-
ner vigilancia periódica, se examina críticamente la evidencia cientíca relacionada con los efectos de la levotiroxina en distintos contextos
clínicos. Por medio de una revisión narrativa y crítica se integraron investigaciones publicadas en bases biomédicas internacionales, priori-
zando ensayos clínicos, estudios observacionales y análisis comparativos centrados en síntomas, perl metabólico, riesgo cardiovascular y
progresión hacia hipotiroidismo maniesto. Los resultados evidencian benecios heterogéneos, con mayor utilidad terapéutica en sujetos
con concentraciones elevadas de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), positividad de anticuerpos antitiroideos y factores de riesgo
cardiovascular, mientras que en adultos mayores y pacientes paucisintomáticos predomina un impacto clínico limitado. La conducta tera-
péutica requiere valoración individualizada, evitando tanto el infratratamiento como el sobretratamiento.
Palabras clave:
adulto; dislipidemia; levotiroxina; riesgo cardiovascular; tirotropina.
Abstract
Subclinical hypothyroidism continues to generate therapeutic uncertainty due to the discrepancy between biochemical alterations and clinical
expression observed in numerous adult patients. Given the persistence of the debate about starting hormone treatment or maintaining periodic
surveillance, the scientic evidence related to the eects of levothyroxine in dierent clinical contexts is critically examined. Through a narrative
and critical review, research published in international biomedical databases was integrated, prioritizing clinical trials, observational studies
and comparative analyses focused on symptoms, metabolic prole, cardiovascular risk and progression to overt hypothyroidism. The results
show heterogeneous benets, with greater therapeutic utility in subjects with elevated concentrations of thyroid-stimulating hormone (TSH),
antithyroid antibody positivity and cardiovascular risk factors, while in older adults and paucisymptomatic patients a limited clinical impact
predominates. Therapeutic conduct requires individualized assessment, avoiding both undertreatment and overtreatment.
Keywords:
adult; dyslipidemia; levothyroxine; cardiovascular risk; thyrotropin.
Recibido:
04 de junio de 2026
Aceptado:
24 de agosto de 2026
Marcela Madeline Gálvez Peralta
1*
; María Belén Vanegas Yaguana
2
; Winston Andrés Zavala Alarcón
3
;
Elizabeth Cayetana Menéndez Zambrano
4
; Alexi María Arroba Parraga
5
1
Universidad Laica Eloy Alfaro; marcela.galvez@uleam.edu.ec; https://orcid.org/0009-0007-5906-9669
2
Dirección Provincial de Salud del Guayas; belen.vanegasy@gmail.com; https://orcid.org/0009-0004-4841-6248
3
Universidad Laica Eloy Alfaro; winston.zavala@uleam.edu.ec; https://orcid.org/0009-0007-9894-4016
4
Universidad Laica Eloy Alfaro; cayetana.menendez@uleam.edu.ec; https://orcid.org/0009-0007-4634-6938
5
Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí; alexi.arroba@uleam.edu.ec; https://orcid.org/0009-0006-7394-5859
*
Autor de correspondencia.
Revista Ciencia UNEMI
Vol. 19, N° 52, Septiembre-Diciembre 2026
, pp. 13 - 23
ISSN 1390-4272 Impreso
ISSN 2528-7737 Electrónico
https://doi.org/10.29076/issn.2528-7737vol19iss52.2026pp13-23p
14
│
Volumen 19, Número 52, Septiembre-Diciembre 2026, pp. 13 - 23
I. INTRODUCCIÓN
El hipotiroidismo subclínico constituye una de las
alteraciones endocrinas más frecuentes en la práctica
clínica contemporánea y se caracteriza por la elevación
de
la
hormona
estimulante
de
la
tiroides
(TSH)
con
concentraciones normales de tiroxina libre (Bauer et al.,
2021). Su prevalencia aumenta progresivamente con la
edad y alcanza mayor incidencia en mujeres y adultos
mayores,
lo
que
ha
convertido
esta
condición
en
un
motivo recurrente de consulta y seguimiento médico.
A pesar de ello, el signicado clínico de esta entidad es
aun objeto de debate, especialmente en pacientes con
sintomatología inespecíca o elevaciones de niveles de
TSH (Bekkering et al., 2019).
Durante la última década, la discusión cientíca se
ha desplazado desde el diagnóstico hacia la verdadera
utilidad
del
tratamiento
sustitutivo.
Investigaciones
efectuadas
en
tiempos
recientes
(Carlé
et
al.,
2016;
Du Puy et al., 2021; Zijlstra et al., 2021) han mostrado
resultados
contradictorios
respecto
al
impacto
de
la
levotiroxina
sobre
síntomas,
calidad
de
vida,
riesgo
cardiovascular
y
progresión
hacia
hipotiroidismo
maniesto.
En
este
contexto,
Biondi
et
al.
(2019)
señalan que gran parte de los pacientes con elevaciones
moderadas
de
TSH
no
experimentaron
benecios
clínicamente
relevantes
tras
iniciar
tratamiento
hormonal, particularmente en edades avanzadas. Del
mismo modo, Stott et al. (2017), a través del estudio
TRUST,
no
identicaron
mejoras
signicativas
en
adultos
mayores
tratados
con
levotiroxina,
lo
que
reavivó la controversia sobre el riesgo de medicalizar
alteraciones
bioquímicas
con
escasa
repercusión
clínica.
Casi al mismo tiempo, Zhao et al. (2022) señalan
que
han
sugerido
posibles
benecios
metabólicos
y
cardiovasculares
en
determinados
subgrupos,
sobre
todo
en
individuos
con
concentraciones
elevadas
de
TSH,
positividad
de
anticuerpos
antitiroideos
o
mayor
riesgo
de
progresión
a
hipotiroidismo
clínico.
Estos
autores
describieron
reducciones
signicativas
en
colesterol
total
y
lipoproteínas
de
baja
densidad
tras
el
uso
de
levotiroxina
en
adultos
mayores
con
hipotiroidismo
subclínico,
pero
sin
cambios
importantes
en
fatiga,
función
cognitiva
o
calidad
de
vida.
Tales
discrepancias
ponen
de
maniesto
la
ausencia
de
consenso
terapéutico
y
la
necesidad
de
valorar
factores
individuales
antes
de
instaurar
el
tratamiento.
La
heterogeneidad
de
criterios
de
diagnóstico,
los diferentes puntos de corte de TSH y la diversidad
metodológica
de
los
estudios
disponibles
han
contribuido
a
que
las
recomendaciones
clínicas
dieran
entre
sociedades
cientícas
y
grupos
de
expertos
(Mooijaart
et
al.,
2019).
Mientras
algunas
guías
promueven
una
conducta
más
intervencionista
en
pacientes
con
TSH
superior
a
10
mUI/L
o
riesgo
cardiovascular
elevado,
otras
recomiendan
vigilancia
periódica y seguimiento clínico en ausencia de síntomas
notables.
De
cara
a
este
escenario,
surge
una
interrogante
clínica
persistente:
¿el
tratamiento
con
levotiroxina
ofrece
benecios
clínicos
reales
en
adultos
con
hipotiroidismo
subclínico
o
la
vigilancia
constituye
una estrategia más segura y racional en determinados
grupos poblacionales?
A
partir
de
esa
premisa,
esta
revisión
narrativa
y
crítica
se
propuso
analizar
la
evidencia
cientíca
disponible
acerca
de
los
efectos
del
tratamiento
hormonal frente a la vigilancia clínica en adultos con
hipotiroidismo
subclínico,
considerando
resultados
cardiovasculares,
metabólicos
y
relacionados
con
la
calidad
de
vida.
Del
mismo
modo,
buscó
aportar
elementos útiles para la toma de decisiones terapéuticas
individualizadas y contribuir a la discusión actual sobre
el riesgo de sobretratamiento en endocrinología.
II. METODOLOGÍA
Se
llevó
a
efecto
una
revisión
narrativa
y
crítica
de
la
evidencia
cientíca
disponible,
con
síntesis
cualitativa
organizada
según
variables
clínicas,
población estudiada y dirección del efecto terapéutico.
La
investigación
se
orientó
a
responder
la
siguiente
pregunta:
en
adultos
con
hipotiroidismo
subclínico,
¿el
tratamiento
con
levotiroxina
produjo
mayores
benecios clínicos, metabólicos y cardiovasculares que
la vigilancia clínica o la ausencia de tratamiento?
Se
incluyeron
investigaciones
en
las
que
los
participantes
recibieron
levotiroxina
y
fueron
comparados con grupos sometidos a vigilancia clínica,
placebo
o
ausencia
de
intervención
farmacológica.
Se
excluyeron
estudios
centrados
exclusivamente
en
población pediátrica, mujeres embarazadas, pacientes
con
hipotiroidismo,
enfermedad
tiroidea
maligna,
hipotiroidismo central, antecedentes de tiroidectomía
total
o
tratamiento
con
yodo
radiactivo.
También
se
descartaron
editoriales,
cartas
cientícas,
informes
│
15
Gálvez.
Hipotiroidismo subclínico en el adulto. ¿Tratar o vigilar?
de
caso,
revisiones
narrativas
y
publicaciones
sin
información clínica suciente para el análisis.
La identicación de la evidencia cientíca se efectuó
a través de la consulta sistemática de las bases de datos
biomédicos
PubMed/MEDLINE,
Scopus,
Web
of
Science, Embase y Cochrane Library
. En paralelo, se
revisaron las referencias bibliográcas de los artículos
seleccionados con el propósito de identicar estudios
potencialmente
relevantes
no
recuperados
en
la
búsqueda
inicial.
En
atención
al
carácter
narrativo
y
crítico de esta revisión, no se generó un diagrama de
ujo estilo PRISMA con conteos formales de registros
por
base
de
datos,
duplicados
y
exclusiones,
ya
que
dicho reporte, de acuerdo con lo que señalan Baethge et
al. (2019) y Page et al. (2021) es propio de las revisiones
sistemáticas con protocolo de cribado predenido.
Se
consideraron
publicaciones
difundidas
entre
2016 y 2025 en idioma inglés y español. La estrategia de
búsqueda combinó descriptores controlados y términos
libres
relacionados
con
hipotiroidismo
subclínico,
levotiroxina,
reemplazo
hormonal
tiroideo,
vigilancia
clínica, riesgo cardiovascular, perl lipídico y calidad de
vida. También se incluyeron ensayos clínicos aleatorios,
estudios
de
cohortes
y
estudios
observacionales
analíticos.
La
selección
se
desarrolló
en
dos
etapas;
primero se revisaron títulos y resúmenes para identicar
investigaciones
potencialmente
elegibles;
después
se
hizo una lectura crítica del texto completo. El ltrado
de títulos y resúmenes, así como la extracción de datos,
fueron realizados por los cinco autores de este trabajo
mediante discusión conjunta y consenso, sin protocolo
registrado de forma prospectiva, por cuanto este tipo
de registro se reserva para revisiones sistemáticas con
diseño protocolizado y en atención a Gasparyan et al.
(2019),
no
es
requisito
para
revisiones
narrativas
y
críticas.
La
extracción
de
información
se
hizo
por
medio
de
una
matriz
diseñada
previamente
para
homogeneizar
los
datos
recuperados.
Se
recopilaron
variables relacionadas con autor, año de publicación,
país,
diseño
metodológico,
tamaño
muestral,
edad
promedio,
distribución
por
sexo,
concentraciones
basales
de
TSH
y
T4
libre,
presencia
de
anticuerpos
antitiroideos,
comorbilidades
cardiovasculares,
tipo
de
intervención,
dosis
administrada
de
levotiroxina,
duración del seguimiento y desenlaces evaluados. Este
procedimiento facilitó la diferenciación de subgrupos
clínicos
relevantes,
principalmente
en
pacientes
con
TSH entre 4,5–10 mUI/L, TSH superior a 10 mUI/L,
adultos mayores, individuos sintomáticos y sujetos con
autoinmunidad tiroidea.
Los
principales
resultados
evaluados
incluyeron
calidad
de
vida,
mejoría
sintomática,
eventos
cardiovasculares
mayores,
mortalidad
y
progresión
hacia
hipotiroidismo
maniesto.
Como
variables
secundarias
se
analizaron
variaciones
en
TSH,
T4
libre, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad,
presión
arterial,
función
cognitiva,
fatiga,
brilación
auricular,
fracturas
y
eventos
adversos
asociados
al
tratamiento. La amplitud de estas variables respondió
a
las
observaciones
de
Sue
y
Leung
(2020),
quienes
señalaron
que
el
benecio
cardiovascular
de
la
levotiroxina
en
hipotiroidismo
subclínico
no
mostró
uniformidad entre los diferentes grupos poblacionales
La
calidad
metodológica
y
las
posibles
fuentes
de
sesgo
de
cada
estudio
incluido
se
valoraron
de
forma crítica, tomando en cuenta el diseño, el tamaño
muestral,
el
control
de
variables
de
confusión,
la
pérdida
de
seguimiento
y
el
reporte
selectivo
de
desenlaces,
sin
la
aplicación
formal
de
herramientas
estandarizadas de evaluación del riesgo de sesgo ni el
cálculo de estimadores agrupados.
En
función
de
la
heterogeneidad
clínica
y
metodológica
esperada
entre
los
estudios,
derivada
de
diferencias
en
criterios
diagnósticos,
puntos
de
corte
de
TSH
y
duración
de
seguimiento,
no
se
consideró apropiado integrar los resultados mediante
metaanálisis. En su lugar, los hallazgos se compararon
de
modo
cualitativo
entre
subgrupos
de
interés
clínico,
es
decir,
edad,
concentración
basal
de
TSH,
presencia
de
síntomas,
positividad
de
anticuerpos
antitiroideos y riesgo cardiovascular, y se contrastó la
consistencia de las conclusiones al priorizar la lectura
de
los
ensayos
clínicos
aleatorizados
y
los
estudios
con menor riesgo de sesgo aparente. Los resultados se
sintetizaron de manera narrativa y se agruparon según
variables
clínicas,
población
estudiada
y
dirección
del
efecto
terapéutico.
Este
enfoque
se
sustentó
en
las
recomendaciones
de
Campbell
et
al.
(2020)
para
la
síntesis
sin
metaanálisis
en
revisiones
con
elevada
heterogeneidad metodológica. Este enfoque se sustentó
en Campbell et al. (2020) para revisiones sistemáticas
con elevada heterogeneidad metodológica.
La
interpretación
de
resultados
distinguió
cuidadosamente entre mejoría bioquímica y benecio
clínico
real.
Esta
distinción
resultó
especialmente
16
│
Volumen 19, Número 52, Septiembre-Diciembre 2026, pp. 13 - 23
relevante en investigaciones como la de Zijlstra et al.
(2021), que no evidenciaron reducción signicativa de
eventos cardiovasculares en adultos mayores tratados
con
levotiroxina
pese
a
la
normalización
hormonal.
De igual forma, Holley et al. (2024) señalaron que la
terapia
sustitutiva
no
mostró
asociación
consistente
con
mejores
resultados
cardiovasculares
u
óseos
en
personas
mayores,
lo
que
reforzó
la
necesidad
de
individualizar las decisiones terapéuticas.
III. RESULTADOS
La
búsqueda
y
depuración
de
la
evidencia
ayudó
a
organizar
un
cuerpo
documental
centrado
en
la
comparación
entre
tratamiento
con
levotiroxina,
vigilancia
clínica,
placebo
o
ausencia
de
intervención
farmacológica
en
adultos
con
hipotiroidismo
subclínico.
Luego
de
la
eliminación
de
duplicados
y
de la lectura secuencial de títulos, resúmenes y textos
completos,
se
integraron
estudios
que
aportaron
información sobre calidad de vida, síntomas tiroideos,
eventos
cardiovasculares,
metabolismo
lipídico,
función
cognitiva,
salud
ósea,
eventos
adversos
y
progresión clínica. La síntesis nal incorporó ensayos
clínicos aleatorizados, análisis secundarios de ensayos,
revisiones
sistemáticas
y
estudios
observacionales
de
base
poblacional,
lo
que
permitió
contrastar
eventos
clínicos mayores con medidas subjetivas de salud.
La evidencia experimental más sólida procedió de
ensayos
y
análisis
derivados
del
programa
TRUST
y
de estudios vinculados a poblaciones adultas mayores.
Stott et al. (2017) no identicaron mejoría clínicamente
relevante
en
síntomas
ni
en
cansancio
tras
el
uso
de
levotiroxina
en
adultos
de
65
años
o
más.
En
una
población
todavía
más
envejecida,
Mooijaart
et
al.
(2019)
tampoco
reportaron
benecio
sintomático
en
personas
de
80
años
o
más.
Estos
hallazgos
fueron
consistentes con el análisis de Feller et al. (2018), que
agrupó
ensayos
aleatorizados
y
evidenció
ausencia
de
mejoría
signicativa
en
calidad
de
vida
general
o
síntomas tiroideos.
Los
estudios
centrados
en
carga
sintomática
reforzaron esa tendencia. De Montmollin et al. (2020)
evaluaron
adultos
mayores
con
mayor
intensidad
de
síntomas hipotiroideos y no constataron ventaja clínica
relevante
de
la
levotiroxina
frente
a
placebo.
Stuber
et
al.
(2020)
analizaron
fatigabilidad
física
y
mental
dentro de un ensayo controlado y tampoco evidenciaron
cambios favorables atribuibles al tratamiento. Por su
parte, Wildisen et al. (2021) no detectaron reducción
signicativa de síntomas depresivos en adultos mayores
tratados con levotiroxina, incluso después de actualizar
la
síntesis
cuantitativa
disponible.
Los
más
notorios
desenlaces
cardiovasculares,
metabólicos
y
clínicos
observados en los estudios incluidos se presentan en la
tabla 1.
Tabla 1.
Artículos incorporados en la síntesis de resultados
Autor/año
Diseño o tipo de
estudio
Población/enfoque
Desenlace
central
Lectura para esta
revisión
Stott et al. (2017)
Ensayo clínico
Adultos >=65 años
Síntomas y
cansancio
Sin benecio aparente
Feller et al. (2018)
Metaanálisis
Adultos no
embarazados
Calidad de vida y
síntomas
No apoyó uso
rutinario
Mooijaart et al. (2019)
Análisis de ensayos
Adultos >=80 años
Síntomas tiroideos
Sin mejoría
signicativa
de Montmollin et al.
(2020)
Análisis secundario
Mayores con alta carga
sintomática
Síntomas y
cansancio
Sin ventaja clínica
Stuber et al. (2020)
Subestudio
aleatorizado
Adultos mayores
Fatigabilidad
Efecto neutro
Wildisen et al. (2021)
Estudio
complementario
Adultos mayores
Depresión
Sin reducción de
síntomas
González et al. (2020)
Subestudio TRUST
Adultos mayores
Densidad mineral
ósea
Sin efecto óseo
Büchi et al. (2022)
Subestudio
aleatorizado
Adultos mayores
Geometría ósea
Sin efecto sobre
estructura ósea
Blum et al. (2018)
Ensayo aleatorizado
anidado
Adultos mayores
Aterosclerosis
carotídea
Sin cambio relevante
│
17
Gálvez.
Hipotiroidismo subclínico en el adulto. ¿Tratar o vigilar?
En
los
eventos
cardiovasculares,
los
resultados
fueron
prudentes
y
no
respaldaron
una
indicación
universal
del
tratamiento.
Gencer
et
al.
(2020)
no
hallaron diferencias signicativas en función sistólica
o
diastólica
luego
de
la
normalización
bioquímica
de
la
TSH.
Blum
et
al.
(2018)
tampoco
manifestaron
impacto favorable sobre grosor íntima-media carotídeo
ni aterosclerosis carotídea.
Zijlstra
et
al.
(2021),
por
medio
del
análisis
combinado
de
datos
individuales
de
dos
ensayos
aleatorizados, no evidenciaron reducción signicativa
de
eventos
cardiovasculares
en
adultos
mayores
tratados;
en
escenarios
de
insuciencia
cardíaca,
Triggiani
et
al.
(2022)
concluyeron
que
la
evidencia
resultó
escasa,
indirecta
e
insuciente
para
sostener
benecios cardiovasculares conables.
La información relacionada con salud ósea expuso
un patrón semejante. González et al. (2020) no hallaron
cambios signicativos en densidad mineral ósea, índice
de microarquitectura trabecular ósea (puntuación ósea
Nota:
Los estudios de Stott et al. (2017), Mooijaart et al. (2019), de Montmollin et al. (2020), Stuber et al.
(2020), Wildisen et al. (2021), González et al. (2020), Büchi et al. (2022), Blum et al. (2018), Gencer et
al. (2020), Zijlstra et al. (2021) y Lyko et al. (2022) corresponden al ensayo TRUST (Stott et al., 2017)
o a análisis secundarios, agrupados derivados de su población; Zijlstra et al. (2021) y Lyko et al.
(2022) combinan además datos del ensayo IEMO80+. Por lo tanto, estas once entradas no constituyen
evidencia mutuamente independiente.
Gencer et al. (2020)
Ensayo aleatorizado
Adultos mayores
Función cardíaca
Sin diferencia frente a
placebo
Zijlstra et al. (2021)
Datos individuales
agrupados
Adultos mayores
Eventos
cardiovasculares
Sin reducción
signicativa
Triggiani et al. (2022)
Revisión sistemática
SCH e insuciencia
cardíaca
Eventos
cardiovasculares
Evidencia insuciente
Li et al. (2017)
Metaanálisis de ECA
Adultos con SCH
Perl lipídico
Reducción de TC y
LDL
Zhao et al. (2022)
Revisión y
metaanálisis
Adultos mayores
Lípidos y
desenlaces clínicos
Mejoría lipídica sin
benecio clínico
global
Lyko et al. (2022)
Análisis agrupado
Adultos mayores con
anticuerpos
Respuesta a LT4
Anticuerpos no
predijeron mayor
benecio
Holley et al. (2024)
Revisión y
metaanálisis
Personas mayores
Cardiovascular y
óseo
Sin asociación
beneciosa
consistente
Bekkering et al. (2019)
Guía basada en
revisión
Adultos con SCH
Decisión
terapéutica
Desaconsejó
tratamiento rutinario
Sue y Leung (2020)
Revisión clínica
SCH y enfermedad
cardiovascular
Benecio
cardiovascular
Benecio incierto
Calissendor y
Falhammar (2020)
Revisión clínica
Adultos con SCH
Tratamiento versus
vigilancia
Incertidumbre en
TSH <10
Biondi y Cappola
(2022)
Revisión narrativa
crítica
Adultos mayores
Manejo
individualizado
Considerar edad, TSH
y comorbilidad
trabecular, TBS) ni marcadores de recambio óseo tras
un año de tratamiento.
Büchi
et
al.
(2022),
en
una
evaluación
con
tomografía cuantitativa periférica, tampoco observaron
diferencias
en
geometría
ósea,
densidad
volumétrica
o
masa
ósea
entre
levotiroxina
y
placebo;
y
Holley
et
al.
(2024),
al
integrar
evidencia
disponible
sobre
desenlaces
cardiovasculares
y
óseos
en
personas
mayores, no identicaron asociación consistente entre
tratamiento
y
mejores
resultados
cardiovasculares
u
óseos.
El
perl
metabólico
representó
el
hallazgo
más
favorable, aunque de interpretación clínica moderada.
Li et al. (2017) observaron reducción de colesterol total
y lipoproteínas de baja densidad en pacientes tratados
con
levotiroxina,
especícamente
cuando
existía
dislipidemia basal.
Por
su
lado,
Zhao
et
al.
(2022)
conrmaron
una
reducción signicativa de colesterol total, triglicéridos,
LDL
y
apolipoproteína
B
en
adultos
mayores;
sin
18
│
Volumen 19, Número 52, Septiembre-Diciembre 2026, pp. 13 - 23
embargo,
el
mismo
análisis
no
demostró
benecios
signicativos
sobre
calidad
de
vida,
fatiga,
síntomas
tiroideos,
presión
arterial,
índice
de
masa
corporal,
función
cognitiva
o
depresión.
En
consecuencia,
la
mejoría
bioquímica
no
se
tradujo
necesariamente
en
benecio clínico global.
La
autoinmunidad
tiroidea
fue
un
modicador
importante del riesgo de progresión, pero no garantizó
respuesta
clínica
al
tratamiento.
Lyko
et
al.
(2022)
analizaron datos agrupados de ensayos aleatorizados y
señalaron que la positividad de anticuerpos antitiroideos
no se asoció con mayores benecios clínicos derivados
de la levotiroxina en adultos mayores.
No obstante, Biondi y Cappola (2022) subrayaron
que la edad, la magnitud de la TSH, las comorbilidades
y
la
esperanza
de
vida
debían
modular
la
decisión
terapéutica,
especialmente
porque
la
elevación
leve
de
TSH
en
personas
mayores
podía
reejar
cambios
siológicos
asociados
al
envejecimiento
más
que
enfermedad tiroidea progresiva.
Las guías y revisiones clínicas recientes coincidieron
en
que
la
decisión
de
tratar
no
debía
depender
exclusivamente del resultado bioquímico. Por ejemplo,
Bekkering
et
al.
(2019)
recomendaron
evitar
el
uso
rutinario
de
hormonas
tiroideas
en
adultos
con
hipotiroidismo subclínico sin indicaciones especícas,
debido a la escasa mejoría de resultados centrados en
el paciente.
En esos términos, Sue y Leung (2020) destacaron
que
el
eventual
benecio
cardiovascular
de
la
levotiroxina
todavía
es
incierto
y
probablemente
restringido a subgrupos seleccionados; y Calissendor
y Falhammar (2020) también resaltaron la persistencia
de incertidumbre clínica, particularmente en pacientes
con TSH menor de 10 mUI/L.
La
comparación
entre
subgrupos
clínicos
mostró
que
la
magnitud
basal
de
la
TSH
resultó
el
criterio
con
mayor
utilidad
práctica.
En
pacientes
con
TSH
entre 4,5 y 10 mUI/L, el efecto de la levotiroxina fue
predominantemente bioquímico, con escasa traducción
sintomática o funcional. En cambio, en individuos con
TSH persistentemente superior a 10 mUI/L, síntomas
compatibles,
dislipidemia
relevante,
autoinmunidad
tiroidea o riesgo de progresión, el tratamiento pareció
más
defendible.
Esta
lectura
fue
compatible
con
los
planteamientos
de
Biondi
y
Cappola
(2022),
Zhao
et
al.
(2022)
y
Sue
y
Leung
(2020),
al
coincidir
que
la
conducta debía individualizarse.
La
heterogeneidad
clínica
y
metodológica
fue
elevada
en
las
variables
subjetivas,
particularmente
en calidad de vida, fatiga y síntomas tiroideos, lo que
impidió
una
integración
cuantitativa
able
de
estos
desenlaces.
Las diferencias en edad, sexo, umbral diagnóstico
de
TSH,
duración
del
seguimiento,
dosis
inicial
de
levotiroxina,
instrumentos
de
medición
de
síntomas
y
presencia
de
comorbilidades
impidieron
asumir
equivalencia
entre
todos
los
estudios;
en
calidad
de
vida, fatiga, depresión y síntomas tiroideos, la dirección
del
efecto
fue
generalmente
neutra;
mientras
que
en
lípidos, la dirección del efecto favoreció al tratamiento
con variabilidad en la magnitud y con incertidumbre
respecto a su repercusión en eventos cardiovasculares
mayores.
La posibilidad de sesgo de publicación no fue posible
evaluarla formalmente dado que el enfoque narrativo
de esta revisión; no obstante, las revisiones sistemáticas
y metaanálisis previos incorporados en la síntesis, por
ejemplo, Feller et al. (2018); Li et al. (2017); Zhao et
al. (2022) y Holley et al. (2024) no reportaron indicios
importantes de sesgo de publicación en sus respectivos
análisis.
La lectura crítica que priorizó los ensayos clínicos
aleatorizados y los estudios con menor riesgo de sesgo
aparente resultó coherente con la síntesis principal: se
mantuvo la ausencia de benecio clínico relevante en
síntomas, calidad de vida, depresión, función cardíaca
y parámetros óseos.
La
exclusión
de
estudios
observacionales
redujo
la
posibilidad
de
confusión
por
indicación,
particularmente
en
los
eventos
cardiovasculares.
La
evaluación
del
posible
sesgo
de
publicación
resultó limitada en varias variables clínicas debido al
número
reducido
de
estudios
comparables,
aunque
las
revisiones
con
mayor
cobertura
no
sugirieron
un
benecio clínico oculto de gran magnitud.
En
general,
los
resultados
indicaron
que
la
levotiroxina
normalizó
parámetros
bioquímicos,
fundamentalmente
TSH
y
algunos
componentes
lipídicos, pero no produjo benecios clínicos uniformes
en adultos con hipotiroidismo subclínico.
La vigilancia clínica se perló como una estrategia
razonable
en
pacientes
paucisintomáticos,
adultos
mayores
y
sujetos
con
TSH
menor
de
10
mUI/L.
El
tratamiento
resultó
más
justicable
en
pacientes
jóvenes o de mediana edad, con TSH persistentemente
│
19
Gálvez.
Hipotiroidismo subclínico en el adulto. ¿Tratar o vigilar?
superior
a
10
mUI/L,
síntomas
consistentes,
autoinmunidad tiroidea, dislipidemia relevante o alto
riesgo de progresión a hipotiroidismo maniesto.
En la tabla 2 se observa que los dominios centrados
en
el
paciente
tuvieron
efectos
predominantemente
IV. DISCUSIÓN
La
evidencia
analizada
indicó
que
el
tratamiento
con
levotiroxina
en
adultos
con
hipotiroidismo
subclínico
produjo
una
normalización
consistente
de
los
parámetros
bioquímicos,
especícamente
de
la
TSH,
sin
embargo,
dicho
efecto
no
se
acompañó
de benecios clínicos uniformes en la mayoría de los
pacientes
evaluados.
Esta
discrepancia
entre
mejoría
analítica
y
respuesta
clínica
representó
uno
de
los
hallazgos
más
distinguidos
de
la
revisión
y
reejó
la
complejidad
siopatológica
del
hipotiroidismo
subclínico, especialmente en adultos mayores y sujetos
con elevaciones de TSH.
Lo
encontrado
está
en
sintonía
con
los
planteamientos
de
Taylor
et
al.
(2014),
al
señalar
que
una
proporción
considerable
de
individuos
con
hipotiroidismo
subclínico
permaneció
clínicamente
estable
durante
largos
períodos
sin
desarrollar
sintomatología
signicativa
ni
progresión
rápida
hacia
hipotiroidismo
maniesto.
Así,
la
evidencia
revisada
sugiere
que
la
elevación
moderada
de
TSH
no
siempre
representó
una
condición
patológica
neutros, mientras que los cambios más consistentes se
concentraron en variables bioquímicas. Esta diferencia
entre
normalización
analítica
y
benecio
clínico
constituyó el eje interpretativo de la revisión.
progresiva, sino que en determinados pacientes podría
constituir
una
adaptación
siológica
relacionada
con
el
envejecimiento,
comorbilidades
o
variaciones
interindividuales del eje hipotálamo-hipósis-tiroides.
Uno de los aspectos más discutidos en la literatura
reciente
correspondió
al
verdadero
impacto
del
tratamiento
sobre
la
calidad
de
vida
y
síntomas
inespecícos.
Fatiga,
intolerancia
al
frío,
alteraciones
del
estado
de
ánimo,
enlentecimiento
cognitivo
y
aumento
de
peso
fueron
descritos
con
frecuencia
en
pacientes
con
hipotiroidismo
subclínico;
sin
embargo,
dichos
síntomas
también
son
comunes
en
envejecimiento,
obesidad,
trastornos
depresivos
y
enfermedades crónicas. Ante ello, Rosario y Calsolari
(2019)
advirtieron
que
la
asociación
entre
síntomas
inespecícos
y
alteraciones
de
los
niveles
de
TSH
podía
conducir
a
sobrediagnóstico
y
medicalización
innecesaria,
particularmente
cuando
las
decisiones
terapéuticas dependían más de parámetros analíticos
que del contexto clínico integral.
La ausencia de benecios sintomáticos consistentes
observada
en
múltiples
ensayos
clínicos
reforzó
la
Tabla 2.
Síntesis de desenlaces según dominios clínicos evaluados
Dominio evaluado
Dirección del efecto
Interpretación clínica
Estudios clave
Síntomas y calidad de
vida
Sin benecio clínico
consistente
La corrección de TSH no se
tradujo en mejoría percibida por
el paciente en adultos mayores o
paucisintomáticos.
Stott et al. (2017); Feller et al.
(2018); Mooijaart et al. (2019);
de Montmollin et al. (2020)
Fatiga y depresión
Efecto neutro
No se observó reducción relevante
de fatigabilidad ni síntomas
depresivos con levotiroxina.
Stuber et al. (2020); Wildisen
et al. (2021)
Función cardiovascular
Efecto incierto o
neutro
No hubo reducción clara de eventos
cardiovasculares ni mejoría
consistente de función cardíaca o
aterosclerosis subclínica.
Blum et al. (2018); Gencer
et al. (2020); Zijlstra et al.
(2021); Triggiani et al. (2022)
Perl lipídico
Mejoría bioquímica
parcial
Se observaron reducciones de
colesterol total, LDL, triglicéridos o
ApoB sin demostración directa de
menor morbimortalidad.
Li et al. (2017); Zhao et al.
(2022)
Salud ósea
Sin benecio
demostrable
No se evidenció mejoría de
densidad mineral, geometría ósea o
marcadores de recambio en adultos
mayores.
González et al. (2020); Büchi
et al. (2022); Holley et al.
(2024)
Autoinmunidad tiroidea
Valor pronóstico, no
predictivo claro
Los anticuerpos ayudaron a estimar
progresión, pero no predijeron
mayor respuesta clínica al
tratamiento.
Lyko et al. (2022); Biondi y
Cappola (2022)
20
│
Volumen 19, Número 52, Septiembre-Diciembre 2026, pp. 13 - 23
necesidad de evitar una interpretación exclusivamente
bioquímica
del
trastorno.
En
concordancia
con
esto,
Ejaz
et
al.
(2021)
destacaron
que
el
tratamiento
indiscriminado
con
levotiroxina
en
pacientes
paucisintomáticos
incrementó
la
probabilidad
de
sobretratamiento
y
exposición
innecesaria
a
riesgos
cardiovasculares
y
óseos
sin
una
ganancia
clínica
completamente demostrable.
En
relación
con
las
manifestaciones
cardiovasculares,
los
resultados
continuaron
siendo
heterogéneos
y,
en
ciertos
casos,
contradictorios.
A
pesar
de
que
algunos
estudios
mostraron
mejorías
discretas
en
perl
lipídico
y
ciertos
marcadores
metabólicos, la reducción de eventos cardiovasculares
mayores
no
fue
consistente.
Ningún
ensayo
clínico
incluido
logró
demostrar
de
forma
contundente
disminución signicativa de mortalidad cardiovascular
o eventos coronarios mediante tratamiento sistemático
de adultos con hipotiroidismo subclínico leve.
La
edad
surgió
como
uno
de
los
elementos
más
determinantes en la toma de decisiones terapéuticas.
En
adultos
mayores,
principalmente
en
aquellos
con TSH inferior a 10 mUI/L, el tratamiento mostró
efectos
limitados
y
un
potencial
riesgo
de
iatrogenia.
Investigaciones adelantadas por Benseñor et al. (2022)
aludieron
que
elevaciones
leves
de
TSH
en
edades
avanzadas
podrían
no
siempre
estar
asociadas
con
peores resultados clínicos, lo que respaldó estrategias
más
conservadoras
basadas
en
vigilancia
periódica
y
reevaluación
clínica
antes
de
iniciar
el
tratamiento
hormonal.
Otro aspecto notable correspondió a la inuencia
de la autoinmunidad tiroidea. Si bien la presencia de
anticuerpos
antiperoxidasa
se
relacionó
con
mayor
probabilidad
de
progresión
hacia
hipotiroidismo
maniesto,
los
resultados
no
demostraron
uniformemente
que
tales
pacientes
experimentaran
mayores benecios clínicos inmediatos con levotiroxina
(Bonilla et al., 2025).
Una
limitante
de
importancia
en
esta
revisión
es
la
sobrerrepresentación
de
evidencia
procedente
de
un
único
programa
de
investigación.
De
los
estudios
incluidos
en
la
Tabla
1,
11
corresponden
al
ensayo
TRUST
(Stott
et
al.,
2017)
o
a
análisis
secundarios
agrupados
que
reutilizan
total
o
parcialmente
su
población de participantes: Mooijaart et al. (2019), de
Montmollin et al. (2020), Stuber et al. (2020), Wildisen
et al. (2021), González et al. (2020), Büchi et al. (2022),
Blum et al. (2018), Gencer et al. (2020), Zijlstra et al.
(2021) y Lyko et al. (2022); los últimos dos, además
del de Du Puy et al. (2021) citado en la Introducción,
combinan
también
datos
del
ensayo
IEMO80+.
Esta
concentración
de
evidencia
en
una
misma
cohorte
implica
que
gran
parte
de
los
hallazgos
presentados
como
líneas
de
evidencia
independientes
en
realidad
no lo son, lo que pudo inar la aparente consistencia
de
los
resultados,
especialmente
la
falta
de
benecio
sintomático y cardiovascular en adultos mayores, y por
tanto, limita la generalización de las conclusiones más
allá de la población especíca de TRUST/IEMO80+.
La revisión también puso de maniesto importantes
limitaciones
metodológicas
presentes
en
la
literatura
disponible. La heterogeneidad en los puntos de corte de
TSH, duración de seguimiento, denición de desenlaces
y características poblacionales dicultó la comparación
directa entre estudios. Del mismo modo, varios ensayos
incluyeron
poblaciones
envejecidas
con
múltiples
comorbilidades, lo que pudo atenuar el impacto clínico
del tratamiento hormonal. En palabras de McAninch
y Bianco (2019), estas diferencias metodológicas han
contribuido
signicativamente
a
la
persistencia
de
controversias
en
torno
al
manejo
del
hipotiroidismo
subclínico.
Otro
elemento
de
interés
radicó
en
la
diferencia
entre resultados bioquímicos y percepción subjetiva de
bienestar. Aunque la normalización de TSH constituyó
un
objetivo
terapéutico
tradicional,
la
evidencia
reciente ha cuestionado si dicho parámetro debe seguir
considerándose el principal indicador de éxito clínico.
Peterson
et
al.
(2018)
señalaron
que
la
satisfacción
del paciente y la percepción sintomática dependieron
de múltiples variables siológicas y psicosociales que
superan la simple corrección hormonal.
Desde un enfoque clínico, los hallazgos apoyan una
estrategia
terapéutica
individualizada.
La
evidencia
favoreció
la
vigilancia
clínica
en
pacientes
adultos
mayores, paucisintomáticos y con elevaciones de TSH,
mientras
que
el
tratamiento
parecía
más
razonable
en
individuos
jóvenes
o
de
mediana
edad
con
TSH
persistentemente
superior
a
10
mUI/L,
síntomas
compatibles,
dislipidemia
relevante,
autoinmunidad
tiroidea o alto riesgo de progresión hacia hipotiroidismo
maniesto.
A
n
de
cuentas,
los
resultados
permitieron
comprender
que
el
hipotiroidismo
subclínico
no
constituye
una
entidad
homogénea,
es
más
bien
un
espectro clínico con comportamiento variable según la
edad, contexto metabólico, riesgo cardiovascular y carga
│
21
Gálvez.
Hipotiroidismo subclínico en el adulto. ¿Tratar o vigilar?
sintomática. En consecuencia, la decisión terapéutica
no debería sustentarse puramente en cifras aisladas de
TSH, sino en una valoración clínica integral capaz de
equilibrar
benecios
potenciales,
riesgos
asociados
y
expectativas individuales del paciente.
V. CONCLUSIONES
La evidencia disponible indicó que el tratamiento con
levotiroxina en adultos con hipotiroidismo subclínico
no
produjo
benecios
clínicos
uniformes
frente
a
la
vigilancia, especialmente en pacientes con elevaciones
de niveles de TSH y escasa carga sintomática. Aunque
la
terapia
sustitutiva
favoreció
la
normalización
bioquímica
y
mostró
efectos
metabólicos
discretos,
estos
hallazgos
no
se
tradujeron
consistentemente
en
mejoría
de
calidad
de
vida,
función
cognitiva
ni
reducción de repercusiones cardiovasculares mayores.
Los
resultados
respaldaron
una
aproximación
terapéutica
individualizada,
sustentada
en
edad,
concentración
basal
de
TSH,
sintomatología,
riesgo
cardiovascular
y
probabilidad
de
progresión
hacia
hipotiroidismo
maniesto.
En
adultos
mayores
y
sujetos
paucisintomáticos,
la
vigilancia
clínica
representó una estrategia razonable y potencialmente
más segura frente al riesgo de sobretratamiento.
Por
último,
persisten
limitaciones
metodológicas
y
heterogeneidad
entre
estudios,
por
lo
que
futuros
ensayos clínicos deberán denir con mayor precisión
qué
subgrupos
podrían
beneciarse
realmente
del
tratamiento hormonal.
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