│ 11
Suplementación de ácidos grasos omega-3 y
marcadores de actividad de la artritis reumatoide
Omega-3 fatty acid supplementation on markers
of disease activity in patients with rheumatoid
arthritis.
Resumen
El objetivo de la investigación fue determinar los efectos de la suplementación de ácidos grasos Omega-3 sobre marcadores de
actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide. Este estudio fue realizado en el Hospital Universitario de Mara-
caibo en el periodo de junio de 2016 a diciembre de 2018. Los pacientes fueron asignados para recibir 3 gramos/día de aceite de
pescado durante 4 semanas y luego 5 gramos/día durante un periodo de 4 semanas. Se analizaron los marcadores de actividad de
la enfermedad (factor reumatoide, tasa de sedimentación de eritrocitos y proteína C reactiva sérica) y el número de pacientes con
mejoría clínica. Se observó disminución de los valores de factor reumatoide (p<0,0001) luego de 4 semanas de tratamiento y de
los valores de factor reumatoide, tasa de sedimentación globular y proteína C reactiva sérica comparado a las 8 semanas con los
valores iniciales (p<0,0001). A las 4 semanas, se observó mejoría en el número de articulaciones inamadas y disminución de la
cantidad de líquido sinovial (p<0,0001). Se concluye que la suplementación de ácidos grasos Omega-3 produce disminución de los
marcadores de actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide.
Palabras claves: Artritis reumatoide; Ácidos grasos Omega-3; Marcadores; Actividad de la enfermedad.
Abstract
The objective of research was to determine the effects of Omega-3 fatty acid supplementation on markers of disease activity in patients
with rheumatoid arthritis. This study was conducted at the University Hospital in Maracaibo from June 2016 to December 2018.
Patients were assigned to receive 3 grams/day of sh oil for 4 weeks and then 5 grams/day for a period of 4 weeks. The markers of
disease activity (rheumatoid factor, erythrocyte sedimentation rate, and serum C-reactive protein) and the number of patients with
clinical improvement were analyzed. A decrease in rheumatoid factor values (p <0.0001) as well as the values of rheumatoid factor,
erythrocyte sedimentation rate, and serum C-reactive protein at 8 weeks compared to initial values (p <0.0001) was observed after
4 weeks of treatment. At 4 weeks, improvement in the number of inamed joints and decrease in the amount of synovial uid was
observed (p <0.0001). It is concluded that Omega-3 fatty acid supplementation results in decreased markers of disease activity in
patients with rheumatoid arthritis.
Key words: Rheumatoid arthritis; Omega-3 fatty acids; Markers; Disease activity.
Recibido: 03 de junio de 2019
Aceptado: 14 de agosto de 2019
Jorly, Mejia-Montilla
1
; Nadia, Reyna-Villasmil
2
; Alfonso, Bravo-Henríquez
3
;
Eduardo, Reyna-Villasmil
4
*; Andreina, Fernández-Ramírez
5
; Pedro, Herrera-Moya
6
.
1
Doctora en Medicina Clínica; Profesora agregada de la Facultad de Medicina de La Universidad del Zulia; Maracaibo-Venezuela;
jorlymm@hotmail.com.
2
Doctora en Medicina; Profesora agregada de la Facultad de Medicina de La Universidad del Zulia; Maracaibo-Venezuela; nadiareyna@
hotmail.com.
3
Magister Scientiarium en Tecnología de Alimentos; Profesor Agregado de la Facultad de Medicina de La Universidad del Zulia;
Maracaibo-Venezuela; arbravo@gmail.com.
4
Doctor en Ciencias Médicas; Adjunto del Hospital Central “Dr. Urquinaona”; Maracaibo-Venezuela; sippenbauch@gmail.com.
5
Doctora en Ingeniería; Profesora agregada de la Facultad de Humanidades de La Universidad del Zulia; Maracaibo-Venezuela;
andreinafernandezve@gmail.com.
6
Magister Scientiarium en Atención primaria en Salud; Docente de la Universidad Estatal de Milagro. Ecuador; pherreram2@unemi.
edu.ec.
* Autor para correspondencia: sippenbauch@gmail.com
Revista Ciencia UNEMI
Vol. 12, N° 31, Septiembre-Diciembre 2019, pp. 11 - 18
ISSN 1390-4272 Impreso
ISSN 2528-7737 Electrónico
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Volumen 12, Número 31, Septiembre-Diciembre 2019, pp. 11 - 18
I. INTRODUCCIÓN
La artritis reumatoide es una enfermedad sinovial
crónica, de origen desconocido, caracterizada por
inamación de las articulaciones, inamación sinovial y
destrucción del cartílago (McHugh, 2017; Tanaka, 2019).
El tratamiento de los pacientes con artritis reumatoidea
incluye educación, terapia física - ocupacional
y administración de fármacos antirreumáticos
modicadores de la enfermedad (Smolen et al., 2005;
Singh et al., 2012). En esta enfermedad, el tratamiento
base es el uso de fármacos para controlar el dolor y
la inamación. El tratamiento se inicia dé acuerdo
con la condición del paciente (Singh et al., 2012). El
metotrexato es actualmente el fármaco antirreumático
modicador de la enfermedad preferido para pacientes
con artritis reumatoide activa debido a su efectividad a
largo plazo en la práctica clínica (Allen et al., 2018). No
obstante, muchos pacientes no experimentan remisión
de la enfermedad y continúan teniendo signos y síntomas
de enfermedad activa mientras toman la dosis máxima
tolerada (Karlsson et al., 2013).
La relación entre los ácidos grasos Omega-3 y la
artritis reumatoide se ha valorado en varios estudios,
pero muchas preguntas siguen sin respuesta. Su
impacto en la regulación del sistema inmunológico y
enfermedades inamatorias es sorprendente. El ácido
docosahexaenoico (22:6 omega-3) ejerce principalmente
acciones antiinamatorias, mientras que el ácido
eicosapentaenoico (20:5 Omega-3) tienen efectos
antiinamatorios y pro-resolución de los daños tisulares
(Ramirez et al., 2019). La suplementación de ambos ha
demostrado que contribuyen a la mejoría clínica del
tratamiento en pacientes con artritis reumatoide. Aunque
se ha demostrado mejoría en parámetros clínicos,
especialmente en el número de articulaciones sensibles,
duración de la rigidez matutina y, con menos frecuencia,
se consideran modestas las mejoras producidas por la
suplementación de ácidos grasos omega-3 en la fuerza
muscular, índice articular de Ritchie (Skoczyńska et al.,
2018), evaluación médica global, intensidad del dolor
(Lee et al., 2012) y respuesta clínica general (Kim et
al., 2018). Otros estudios han investigado un posible
papel de la suplementación de ácidos grasos Omega-3
como una estrategia preventiva para el tratamiento de
bajo costo que debe agregarse a la terapia convencional
para lograr un mejor control de la enfermedad, pero los
resultados no son concluyentes (Karlsson et al., 2013;
Allen et al., 2018; Ramirez et al., 2019).
El objetivo de la investigación fue determinar los
efectos de la suplementación de ácidos grasos Omega-3
sobre marcadores de actividad de la enfermedad en
pacientes con artritis reumatoide.
II. METODOLOGÍA
Este estudio fue de tipo prospectivo, longitudinal
y explicativo con un diseño cuasi-experimental fue
realizado en la consulta de Reumatología del Hospital
Universitario de Maracaibo en el periodo de junio de
2016 a diciembre de 2018. Todos los participantes dieron
su consentimiento informado y el protocolo de estudio
fue aprobado por el comité de la Facultad de Medicina de
La Universidad del Zulia, Maracaibo, Venezuela.
La muestra fue de tipo no probabilística para la
cual los sujetos que fueron incluidos en este estudio
tenían diagnóstico de artritis reumatoide, según los
criterios del Colegio Americano de Reumatología (Ortiz
y Shinada, 2012). Todos los pacientes recibían dosis
bajas de corticosteroides (< 10 mg/día), metotrexato
oral (dosis promedio 15 mg/semana) y ácido fólico
10 mg/semana, mientras que ocasionalmente se
administraron antiinamatorios no esteroides. Solo eran
elegibles si la dosis de antiinamatorios no esteroides
y/o corticosteroides había sido constante durante al
menos un mes antes de la inclusión, y permanecieron
sin cambios durante el estudio, mientras que la dosis
de fármacos antirreumáticos (corticosteroides y
metotrexato) tenía que ser estable durante al menos dos
meses antes de la inclusión y durante todo el estudio.
Los pacientes fueron asignados para recibir capsulas
de aceite de pescado. Cada capsula contenía 1 gramo
de aceite de pescado concentrado con 300 mg de ácido
docosahexaenoico, 200 mg de ácido eicosapentaenoico
y 100 mg de otros ácidos grasos Omega-3. La
suplementación fue consumida diariamente después de
las comidas durante las primeras 4 semanas seguidas
de 5 gramos al día durante el siguiente periodo de 4
semanas. La intervención fue realizada mientras los
sujetos continuaban tomando sus medicamentos para
la patología base (antiinamatorios no esteroides,
metotrexato y prednisolona).
Todas las evaluaciones de los pacientes se realizaron
antes del inicio de la suplementación y a las 4 y 8
semanas luego de iniciado el tratamiento. La evaluación
│ 13
Mejía et al. Suplementación de ácidos grasos omega-3 y marcadores de actividad de la artritis.
clínica se realizó utilizando los siguientes criterios:
número de pacientes con disminución de articulaciones
inamadas, con disminución del líquido sinovial, con
mejoría de la evaluación clínica global y disminución de
las articulaciones afectadas.
Las muestras de sangre venosa fueron tomadas
después de 12 horas de ayuno al comienzo del estudio y
después de 4 y 8 semanas de intervención. La evaluación
bioquímica fue realizada mediante la determinación
de parámetros sanguíneos: proteína C reactiva y factor
reumatoide. Los valores de proteína C reactiva con kits
de ELISA que tenían coecientes de variablidad intra-
e inter-ensayo de 8% y 9%, respectivamente (DBC-
Diagnostic Biochem, Canada Inc). El factor reumatoide se
cuantico utilizando el método turbidimétrico con látex
(Spin React, España). Todas las determinaciones fueron
realizadas en el analizador automático Hitachi-902®.
De manera simultánea, se tomó una pequeña muestra
de la misma sangre y fueron colocadas en tubos capilares
de 75 milímetros de longitud y diámetro interno de 1,1
milímetros (Propper
®
, EE.UU.) sin heparina. Se selló
el tubo en su borde inferior con plastilina y se colocó
en posición vertical a 90 grados sobre un soporte. Esta
medición de la velocidad de sedimentación globular se
llevó a cabo con una regla milimétrica desde el borde
superior del plasma hasta el inicio de la columna de
eritrocitos. Los resultados se expresaron como mm/hora
y no se corrigieron de acuerdo al valor de hematocrito.
El análisis de los datos estadísticos se realizó
utilizando el paquete estadístico SPSS 24.0 (SPSS Inc.,
EE.UU.), Considerando p < 0,05 como estadísticamente
signicativo. Los resultados se presentan como
promedio +/- desviación estándar. Se aplicó la prueba de
Kolmogorov-Smirnov para conrmar la distribución de
los datos. El porcentaje de cambio desde la línea de base
de los parámetros clínicos y de laboratorio fue evaluado
al inicio del estudio y a las 4 y 8 semanas de intervención
se evaluaron mediante ANOVA de una vía seguido de
la prueba post hoc de Tukey o mediante la prueba U
de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney, dependiendo de
la normalidad de los datos. Para evaluar los efectos de
la suplementación, se aplicaron ANOVA de medidas
de dos vías (grupo y tiempo), con pruebas post hoc de
Bonferroni, cuando fue apropiado.
III. RESULTADOS
Se seleccionaron 42 sujetos con diagnóstico de artritis
reumatoide que cumplieron los criterios de inclusión. La
edad promedio de los pacientes al inicio del estudio (33
mujeres y 9 hombres) fue de 43 +/- 19 años (rango 25-
65 años). La duración media de la enfermedad fue de 59
+/- 60 meses (12-180 meses). Todos los pacientes tenían
la misma terapia antirreumática.
Los parámetros bioquímicos de los pacientes con
artritis reumatoide se compararon antes y después
de las 4 y 8 semanas de consumo de suplementos de
ácidos grasos Omega-3 (tabla 1). Se observo disminución
signicativa en los valores de factor reumatoide (p <
0,0001) luego de 4 semanas de tratamiento. No se
observaron diferencias estadísticamente signicativas
en los valores de velocidad de sedimentación globular
y proteína C reactiva sérica en este periodo (p = ns).
Luego de 8 semanas de tratamiento los valores de factor
reumatoide (gura 1), velocidad de sedimentación
globular (gura 2) y proteína C reactiva sérica (gura 3)
presentaron disminuciones signicativas al compararlos
con los valores iniciales (p < 0,0001).
Tabla 1. Marcadores de actividad de la artritis reumatoide antes y después de la suplementación de ácidos grasos
omega-3.
Promedio +/- desviación
estándar
n = 42
Inicial 4 semanas p* 8 semanas p*
Proteína C
reactiva, mg/L
9,3 +/- 3,0 8,6 +/- 2,6 0,2565 4,8 +/- 2,1 < 0,0001
Velocidad de
sedimentación globular, mm/h
35,3 +/- 7,3 28,5 +/- 4,2 < 0,0001 19,7 +/- 4,9 < 0,0001
Factor reumatoide, u/mL
60,6 +/- 8,2 56,9 +/- 9,2 0,0551 50,2 +/- 8,2 < 0,0001
* Comparado con el valor inicial.
Fuente. elaboración propia
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Volumen 12, Número 31, Septiembre-Diciembre 2019, pp. 11 - 18
Figura 1. Concentraciones del factor reumatoide antes y después de la
suplementación de ácidos grasos omega-3.
Fuente: elaboracion propia.
Figura 3. Concentraciones de proteína c reactiva antes y después de la
suplementación de ácidos grasos omega-3.
Fuente: elaboracion propia.
Figura 2. Concentraciones de la velocidad de sedimentación globular antes y después
de la suplementación de ácidos grasos omega-3.
Fuente: elaboracion propia.
│ 15
Mejía et al. Suplementación de ácidos grasos omega-3 y marcadores de actividad de la artritis.
En la tabla 2 se muestra la evaluación clínica inicial de
los pacientes y luego de 4 y 8 semanas de suplementación.
A las 4 semanas, los pacientes presentaron mejorías
signicativas en el número de articulaciones inamadas,
disminución de la cantidad de líquido sinovial (p <
0,0001). No se observaron diferencias signicativas en el
número de articulaciones afectadas y evaluación global
del paciente de la actividad de la enfermedad (p = ns).
IV. DISCUSIÓN
Los resultados del presente estudio muestran
que la suplementación de ácidos grasos Omega-3
produce disminución signicativa en los marcadores
de actividad (proteína C reactiva y factor reumatoide,
velocidad sedimentación globular), junto con el
tratamiento antirreumático estándar, lo que demuestra
que la disminución de la inamación puede llevar
a mejoría clínica de los pacientes con diagnóstico
de artritis reumatoide. Los efectos benécos de la
suplementación de ácidos grasos Omega-3 han sido
descritos frecuentemente y la dosis de 1 a 3 gramos de
ácidos grasos Omega-3 utilizada en este y otros estudios
es la dosis diaria mínima recomendada en pacientes con
El promedio de peso e índice de masa corporal (tabla
3) no mostraron diferencias luego de 4 y 8 semanas
Tabla 2. Variables clínicas de la artritis reumatoide antes y después de la suplementación de ácidos grasos
omega-3.
Tabla 3. Peso e indice de masa corporal de los pacientes con Artritis reumatoidea antes y después de la
suplementación de ácidos grasos omega-3.
n (%)
n = 42
Inicial 4 semanas p* 8 semanas p*
Pacientes con diminución
del numero de articulaciones
inamadas
42 (100,0) 27 (64,2) < 0,0001 34 (80,9) 0,054
Pacientes con disminución de la
cantidad de liquido sinovial
42 (100,0) 28 (66,6) < 0,0001 35 (83,3) 0,0119
Pacientes con mejoría en la
evaluación global del paciente
0 8 (19,1) 0,054 2 (4,8) 0,4940
Pacientes con disminución de las
articulaciones afectadas
42 (100,0) 40 (95,2) 0,4940 42 (100,0) 1,0000
Promedio +/- desviación
estándar
n = 42
Inicial 4 semanas p* 8 semanas p*
Peso, Kilogramos
70,9 +/- 12,1 71,3 +/- 12,4 0,8814 71,7 +/- 12,6 0,7674
Indice de masa corporal, Kg/m2
26,2 +/- 4,5 26,4 +/- 4,6 0,8409 26,9 +/- 4,7 0,4877
* Comparado con el valor inicial.
Fuente. elaboración propia
* Comparado con el valor inicial.
Fuente. elaboración propia
Luego de 8 semanas de tratamiento se encontró que la
mejoría en el número de articulaciones inamadas (p =
0,0122), y disminución de la cantidad de líquido sinovial
(p = 0,0236) presentaban diferencias comparado con
los valores iniciales. No obstante, no se encontraron
diferencias signicativas en la evaluación global del
paciente de la actividad de la enfermedad y en número
de articulaciones afectadas (p = ns).
después de la suplementación de ácidos grasos Omega-3
comparado con los valores iniciales (p = ns).
artritis reumatoide (Kim et al., 2018).
Los ácidos grasos Omega-3 son uno de los elementos
reguladores de la biosíntesis de los prostanoides. Las
prostaglandinas y leucotrienos tienen efectos sobre
la formación, producción y liberación de factor de
necrosis tumoral alfa e interleucina 1B (sustancias
proinamatorias). Además, apoyan la síntesis
de mediadores que actúan en la resolución de la
inamación, tales como protectinas, resolvinas y
maresinas. En consecuencia, esto se puede traducir en
mejora signicativa en las variables clínicas, así como los
parámetros de actividad de la enfermedad (Karlsson et
al., 2017; Ramirez et al., 2019).
16 │
Volumen 12, Número 31, Septiembre-Diciembre 2019, pp. 11 - 18
En un estudio de 24 semanas demostró que los
pacientes con artritis reumatoide tratados con 3
gramos/día de ácidos grasos Omega-3 presentaron
disminución del dolor y rigidez matutina, así como
mejor evaluación global de los pacientes (Berbert
et al., 2005). Otros estudios han informado que la
suplementación diaria durante tres meses fue suciente
para lograr mejoría clínica en estos pacientes (Das
Gupta et al., 2009; Dawczynski et al., 2009). Una
investigación no controlada con placebo en pacientes
con artritis reumatoide que fueron sometidos a un
programa dietético por 4 semanas con suplementación
de ácidos grasos Omega-3, presentaron mejoría en el
dolor, inamación y sensibilidad de las articulaciones.
No obstante, no presentaron cambios en la duración
de la rigidez matutina ni en los valores de velocidad de
sedimentación globular y proteína C reactiva (McKellar
et al., 2007). Otro estudio también demostró que el
consumo de suplemento de aceite de pescado provocaba
disminución del número de articulaciones inamadas
y de la rigidez matutina (Brunborg et al., 2008). No
obstante, algunos meta-análisis no han revelado
efectos sobre la inamación de las articulaciones y otras
variables clínicas o evaluación global de los pacientes con
artritis reumatoide (Calder, 2017; Gioxari et al., 2018).
Los resultados de esta investigación conrman el hecho
que la suplementación con ácidos grasos Omega-3 lleva a
disminución signicativa en el número de articulaciones
inamadas y cantidad de líquido sinovial luego de 8
semanas de tratamiento.
Varias investigaciones han demostrado la relación
entre el consumo de ácidos grasos Omega-3 con la
disminución de los parámetros inamatorios asociados
a la artritis reumatoide (Rajaei et al., 2015; Singh et al.,
2016; Calder, 2017; Gioxari et al., 2018). Los resultados
de diferentes investigaciones demostraron disminución
las concentraciones del factor reumatoide y de la
velocidad de sedimentación globular luego de 8 semanas
de intervención, lo que es similar a los resultados de esta
investigación (Berbert et al., 2005; Mazzone et al., 2019).
Por otro lado, debido a la posibilidad de un aumento
por otras causas, algunos estudios de meta-análisis no
consideraron la velocidad de sedimentación globular
como una prueba de respuesta apropiada (Singh et
al., 2016). Además, otros estudios han considerado
que el consumo Omega-3 no modica la velocidad
de sedimentación globular en pacientes con artritis
reumatoide (Rajaei et al., 2015; Calder, 2017; Saidane et
al., 2019). Sin embargo, parece las diferencias en estos
resultados pueden deberse a la falta de consideración
del papel de la alta oxidación en pacientes con artritis
reumatoide (Singh et al., 2016; Calder, 2017).
Los efectos sobre las concentraciones de proteína
C reactiva no están claros. La suplementación por 12
semanas con diferentes dosis de ácidos grasos Omega-3
(de 1,5 a 6 gramos/día) no disminuyó las concentraciones
de proteína C reactiva comparado con el grupo de
placebo (Fialkow, 2016). Parece que estos resultados
son debidos a las diferentes dosis necesarias para
producir modicaciones benécas en los marcadores
inamatorios. Algunos estudios recientes han
demostrado que los ácidos grasos omega-3 combinados
con una dosis baja de vitamina E también pueden
reducir la producción de marcadores inamatorios en
las células mononucleares de la sangre (Zhu et al., 2014).
Esto conduce a disminución de la peroxidación lipídica
de estos pacientes reduce los problemas cardiacos
resultantes del uso prolongado de medicamentos, que
es la principal causa de muerte en pacientes con artritis
reumatoide (Zhu et al., 2014; Fialkow, 2016).
Además de los mediadores inamatorios y los
factores protrombóticos en pacientes con artritis
reumatoide, los fármacos también alteran el endotelio
vascular e inuyen en el desarrollo de la enfermedad
cardiovascular (Gioxari et al., 2018; Mazzone et
al., 2019). Parece que el consumo de omega-3 en
combinación con medicamentos estándar puede mejorar
los síntomas de problemas cardiovasculares resultantes
del uso crónico de dichos medicamentos, especialmente
el metotrexato. Sin embargo, hasta ahora existen pocas
pruebas que demuestren el impacto que tiene el control
de la inamación crónica en la reducción del riesgo de
enfermedad cardiovascular (Sen et al., 2014; Jagpal y
Navarro-Millán, 2018; Rawla, 2019).
V. CONCLUSIONES
Los resultados de la investigación demuestran que
la suplementación de ácidos grasos Omega-3 produce
disminución de los marcadores de actividad de la
enfermedad en pacientes con artritis reumatoide.
│ 17
Mejía et al. Suplementación de ácidos grasos omega-3 y marcadores de actividad de la artritis.
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