Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 79 Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionadaa la salud en Osteosarcoma Convencional IV Intraperitoneal ozone to improve health-related quality of life in stage IV Conventonal Osteosarcoma Resumen Este estudio se propuso valorar resultados del ozono intraperitoneal en la calidad de vida relacionada a la salud de paciente osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post quimioterapia y protésico. Mediante una investgación longitudinal cuali-cuanttatvo, con métodos de observación directa, comparación, triangulación de datos y análisis de causa-efecto; se utlizaron técnicas de recolección de datos a través de los instrumentos: escala del dolor EVA y cuestonario QLQ-C30 de la EORTC (versión 3.0). En el área de funcionamiento se tuvieron los resultados siguientes: a) antes de aplicar ozono intraperitoneal, se obtuvo 100% de difcultad, impedimento y necesidad de ayuda de otras personas para ejecutar actvidades cotdianas; y, b) una semana después de aplicado el ozono intraperitoneal: el paciente declaró ninguna difcultad, impedimento y necesidad de ayuda de otras personas para ejecutar actvidades cotdianas. En el área de síntomas: a) antes de aplicado el ozono intraperitoneal: 100% de fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia y estreñimiento; y, b) una semana después del tratamiento de ozono intraperitoneal: ninguna fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia, ni estreñimiento. En cuanto al estado de salud global del paciente: antes de la aplicación del ozono intraperitoneal se obtuvo 12,5%; y, después del tratamiento de ozono intraperitoneal se incrementó a 87,5%. Se demuestra que existe una correspondencia entre la aplicación de ozono intraperitoneal y un efecto favorable en la mejora de la calidad de vida relacionada a la salud, aportando al paciente: bienestar sintomátco, fsico- emocional e independencia motriz. Palabras Clave: calidad de vida; quimioterapia; osteosarcoma; ozonoterapia, intraperitoneal. Abstract This study aimed to assess the results of intraperitoneal ozone on the health-related quality of life of patents with conventonal high-grade osteosarcoma, phase IV, post-chemotherapy and prosthetcs. Through a qualita - tve-quanttatve longitudinal research, with methods of direct observaton, comparison, data triangulaton and cause-efect analysis; data collecton techniques were used through the instruments: VAS pain scale and QLQ-C30 questonnaire of the EORTC (version 3.0). In the area of operaton, the following results were obtained: a) before applying intraperitoneal ozone, 100% difculty, impediment and need for help from other people to perform daily actvites was obtained; and, b) one week afer the applicaton of intraperitoneal ozone: the patent declared no difculty, impediment or need for help from other people to perform daily actvites. In the area of symptoms: a) before intraperitoneal ozone is applied: 100% fatgue, pain, nausea and vomitng, dyspnea, insomnia, anorexia and constpaton; and, b) one week afer intraperitoneal ozone treatment: no fatgue, pain, nausea and vomitng, dyspnea, insomnia, anorexia, or constpaton. Regarding the patent's overall health status: before the applicaton of intraperitoneal ozone, 12.5% was obtained; and, afer intraperitoneal ozone treatment, it increased to 87.5%. It is shown that there is a correspondence between the applicaton of intraperitoneal ozone and a favorable efect on the improvement of health-related quality of life, providing the patent with: symptomatc, physical-emotonal well-being and motor independence. Keywords: quality of life; chemotherapy; osteosarcoma; ozone therapy, intraperitoneal. Peeter Jaramillo-Cazco 1 ; Daniel Morales-Fiallos 2 ; Gabriel Maldonado-Salcedo 3 ; Gregorina González-Perdomo 4* (Recibido: agosto 02, 2024; Aceptado: octubre 15, 2024) htps://doi.org/10.29076/issn.2602-8360vol8iss15.2024pp79-87p 1 Centro de Especialidades Médicas Doctor Ozono, Quito, Ecuador. Terapeuta. Lcdo en Salud. Email: tvsanidadnatural@gmail.com. ORCID: htps://orcid.org/0009-0009-4619-6006 2 Centro de Especialidades Médicas Doctor Ozono, Quito, Ecuador. Cirujano. Especialista en Cirugía Abdominal. Email: daniel.morales@doctor-ozono.com; gerencia@doctor-ozono.com. ORCID: htps://orcid.org/0009-0006-6987-1332 3 Centro de Especialidades Médicas Doctor Ozono, Quito, Ecuador. Anestesiólogo. Especialista en Anestesiología. Email: gabrielym6@hotmail.com. ORCID: htps://orcid.org/0009-0006-2062-0217 4 Centro de Especialidades Médicas Doctor Ozono, Quito, Ecuador. Directora cientfca. Magister en Dirección Cientfca, San Juan de los Morros, Venezuela. Email: gregorinagonzalez2020@gmail.com. ORCID: htps://orcid.org/0009-0009-1329-2317. * Autor de correspondencia
80 Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. INTRODUCCIÓN La medición de la Calidad de Vida Relacionada a la Salud (CVRS), permite establecer la percepción general del paciente con cáncer durante la enfermedad y el tratamiento instaurado. Según autores, “Los orígenes del término Calidad de Vida surgieron en 1932 (década del 30 en Europa) cuando el economista inglés Arthur Pigou, precursor de la economía del bienestar, en su obra más conocida: The Economics Of Weltare, publicada en 1920. Se refrió a cuantfcar los costos o servicios sociales del gobierno para poder calcular un producto social marginal neto” 1 . Este paradigma concibe la calidad de vida como la percepción de la persona de su posición en la vida, dentro de un contexto de realidad de sistemas de cultvo y valor en el que vive, en relación con sus objetvos, expectatvas, estándares, y preocupaciones. En relación a la evaluación de la calidad de vida, se plantea que “La calidad de vida es un concepto con difcultad para alcanzar su unifcación, y sin una defnición clara parece ser imposible la evaluación de la misma. En respuesta a este problema, en lugar de buscar la defnición ideal, se ha optado por utlizar dimensiones que permitan valorar a la calidad de vida como un conjunto de las mismas y no basarse en una defnición única” 2 . Para Páez 3,4 la CVRS corresponde a momentos que la defnen por apreciación propia del paciente desde lo fsico, emocional y social; a través de indicadores medibles cuanttatvamente. En relación a ello, “La evaluación de la CVRS se relaciona con la construcción de escalas, técnicas o instrumentos de medida. Esto se asocia al ejercicio normalizador presente en las áreas médicas. En estas lo patológico suele determinarse a partr de la desviación respecto a valores de referencia poblacionales, para lo que se requiere de instrumentos válidos y consistentes que den cuenta de esa desviación” 4 .El estudio de la CVRS mide una amplia gama de dimensiones, para ello, existen instrumentos diseñados para ser aplicados a todo tpo de pacientes con diferentes patologías, a fn de evaluar las diferentes variaciones del estado de salud. La literatura consultada, se sintetza en que la calidad de vida relacionada con la salud debe abordarse desde una perspectva multdimensional, considerando que la fuente directa de la información sistematzada son los mismos pacientes. A contnuación, se exponen (Tabla 1) instrumentos para evaluar la CVRS en pacientes con cáncer en diversos contextos clínicos. Al respecto, Oliveira 5 expresa que el cuestonario QLQ-C30 de la EORTC, es un instrumento genérico para pacientes que padecen de cáncer, estructurado en una escala de estado global de salud (1-7), donde el puntaje más alto representa un mejor estado de salud. Además, contene escalas del 1-4, para medir: área de funcionamiento (fsicas, emocionales, cognitva, social y capacidad de realizar actvidades cotdianas; y, área de síntomas (fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia, estreñimiento, diarrea e impacto económico). La métrica del QLQ-C30 de la EORTC se presenta en la Tabla 2. Tabla 1. Instrumentos para medir la CVRS en oncologíaFuente: elaboración propia InstrumentoEvidencia de uso QLQ-C30 de la EORTCDesarrollado por la Organización Europea para el Estudio y Tratamiento del Cáncer (EORTC), es el más utlizado a nivel mundial para medir la CVRS en pacientes con cáncer. Se ha validado en dimensiones multnacionales y multculturales. (FACITG) Functonal Assessment of Cancer Therapy-General, que es comparable al EORTC QLQ-C30, también fue diseñado para ser usado en pacientes con cáncer, y cuenta con módulos específcos para ser usados en diferentes neoplasias de interés. Ha sido usado a nivel mundial, y fue desarrollado en Estados Unidos de Norteamérica, no fue diseñado en un contexto multcultural o multnacional. PROMIS Dependiente del Natonal Cáncer Insttute de Estados Unidos de Norteamérica, que ha desarrollado una serie de instrumentos para estmar la CVRS en una variedad de enfermedades incluyendo cáncer.
Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 81 El QLQ-C30 de la EORTC es un cuestonario específco de calidad de vida para pacientes con CA, siendo esta una enfermedad con altos índices de mortalidad en mundialmente.Ahora bien, en atención al cáncer, señala Puente 6 , que este se produce cuando la célula cancerosa no muere, y por el contrario se divide casi sin límite, a tal grado que llega a formar masas, o neoplasias, las cuales pueden destruir y susttuir tejidos normales.Al respecto, se tene que, “el cáncer es una de las principales causas de mortalidad en América. En el 2022, causó 1,4 millones de muertes, un 45,1% de ellas en personas de 69 años de edad o más jóvenes. El número de casos de cáncer en la región de las Américas se estmó en 4,2 millones en 2022 y se proyecta que aumentará hasta los 6,7 millones en 2045” 7 ; esto permite apreciar un progresivo aumento en el número de casos en la proyección. En el caso específco de Quito, “como en todo el mundo, se observa un incremento sostenido de las tasas de incidencia y de mortalidad por cáncer. Este aumento de casos es producto, en parte, de la transformación demográfca de la población quiteña que, desde 1985 a 2017, se ha duplicado y ha envejecido” 8 . En cuanto a los tumores osteogénicos, en la Tabla 1 se muestra su clasifcación. Para conocer el estado del arte sobre la aplicación de la O3T en cáncer, se buscó en bases de datos como Redalyc, ProQuest, LILACS, Scopus, PubMed, SJR, Cochrane y Scielo, aplicando estrategias de búsqueda con operadores booleanos. Al respecto, se tene que el osteosarcoma, según Guarnizo 10,11 es un tumor maligno formado por células mesenquimales aparece frecuentemente en niños y adolescentes. Según Marquina 12,13 el osteosarcoma se encuentra dentro de los ocho grandes grupos de tumores malignos primarios del hueso tpifcados así: osteosarcoma, condrosarcoma, sarcoma de Ewing, angiosarcoma, fbrosarcoma, cordoma, adamantmoma y otros sarcomas. En relación a los sarcomas óseos, la American Cáncer Society 14 , refere que el cáncer de hueso es poco común en los adultos. Se origina en las células que conforman los huesos; en proyección estadístca considerando casos de cáncer óseo en infantes, adolescentes y adultos, señala que en el año 2023 se presentaron: Tabla 2. Parámetros de medición de QLQ-C30de la EORTC.Tabla 3. Clasificación de tumores osteogénicosFuente: elaboración propiaFuente: Alexiev 9 citando a la OMS (2020) Ningún0%-25% Poco 25%-50% Mucho 50%-75% Absoluto 75%-100% Ninguna difcultad, impedimento y necesidad de ayuda para realizar actvidades cotdianas. Poca difcultad, impedimento y necesidad de ayuda para realizar actvidades cotdianas. Mucha difcultad, impedimento y necesidad de ayuda para realizar actvidades cotdianas. Total difcultad, impedimento y necesidad de ayuda para realizar actvidades cotdianas. Tumores osteogénicos Benignos OsteomaOsteoma osteoide Intermedios Osteoblastoma Malignos Osteosarcoma central de bajo gradoOsteosarcoma Osteosarcoma convencionalOsteosarcoma telangiectásico Osteosarcoma de células pequeñasOsteosarcoma paróstcoOsteosarcoma perióstcoOsteosarcoma de superfcie de alto grado Osteosarcoma secundario
82 Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 1. Nuevos casos: 3,970 2. Muertes por CA óseo: 2,140 3. Casos de cáncer de óseo primario: menos 1% del total de casos con cáncer Ahora bien, Fergunson 15,16,17 , consideran que al aplicar la ozonoterapia paralelamente a la QMT, la primera potencia la acción anttumoral de la segunda. Según Alonso Diaz et al 18 , la aplicación de la O3T en oncología es una terapia adyuvante o complementaria con un alto grado de efectvidad, respecto a la reducción de los efectos adversos del cáncer y de los tratamientos convencionales de QTM y radioterapia (RT), lo cual incide en el mejoramiento de su calidad de vida.Así mismo, Fernández-Cuadros et al 19,20,21,22 , plantean que, el ozono medicinal es analgésico y antinfamatorio, e inactva metabólicos mediadores del dolor; además reduce la capacidad fagocítca y la producción de superóxido. En relación a ello, considera Bañuelos 23 , que la O3T combinada con el tratamiento convencional de la QTM, eleva los niveles de genes proapoptótcos y disminuye los valores de hipoxia tumoral. Se ha comprobado además en una investgación que, “la terapia con ozono provoca la muerte celular apoptótca en las células tumorales de mama” 24,25 . En este orden de ideas, Gavilán expone: “En el Insttuto de Hematología de los 14164 pacientes atendidos en el 2019, el 27,28 % acudieron por afecciones malignas y el 29,27 % por enfermedades inmunológicas. Consideramos que el empleo de la ozonoterapia por la vía rectal y por autohemoterapia contribuirá a impactar positvamente en el bienestar biopsicosocial de los pacientes, así como en los indicadores y estándares hospitalarios” 26 .Son evidentes las “contribuciones del tratamiento con ozono en el control del dolor, las infecciones, la infamación y la cicatrización de heridas, así como en el aumento de la calidad de vida” 27,28 . Alvarado28,29, considera que las reacciones favorables en el sistema inmunológico de eritrocitos y leucocitos, y el proceso del estrés oxidatvo crónico son efectos de la O3T, la cual crea un ambiente adverso para las células cancerosas.Entre estos estudios, se suman los realizados por el insttuto murciano de ozonoterapia y medicina regeneratva30, el cual comprobó: tolerancia a la quimioterapia y disminución o desaparición de sus efectos secundarios. Para el cáncer se aplica por la vía sistémica, actvando el sistema inmunológico, y potenciando la acción de la QTM y RT. A contnuación, en la Tabla 4 se presentan los antecedentes de este estudio.De lo planteado, se generó la siguiente interrogante: ¿el IPO3 brindará al paciente con osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post- QTM y protésico, mejora en su CVRS?; en atención a ello se formularon el Objetvo General: valorar el efecto del IPO3 en la CVRS de paciente con osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post- QTM y protésico. Y los Objetvos Específcos: (1) diseñar protocolos anestésicos y de IPO3 para el paciente sujeto de estudio; (2) comparar los resultados longitudinalmente; y (3) valorar el efecto del IPO3 en la CVRS de paciente con osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post- QTM y protésico. De acuerdo con el cuadro clínico del paciente y los resultados de investgaciones conexas a este estudio, se diseñó la hipótesis y las variables (Tabla 5). Tabla 4. Antecedentes de la investigaciónFuente: elaboración propia. Autor(es) /año Resultados Alonso Díaz et al, 2018 [18] O3T como una terapia adyuvante en oncología está respaldadoClavo et al, 2021 [16] Paciente con dolor pélvico crónico por CA, disminuyó signifcatvamente tras tres meses de O3T Fergusson, 2023 [15] Solución salina ozonizada y auto hemoterapia menor, como terapia complementaria, combinada con radioterapia. Quince meses después la paciente no mostró efectos secundariosJaramillo et al, 2024 [17] La IPO3 mejoró cuadro sintomátco y morfológico de paciente con cervicits
Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 83 METODOLOGÍA Se utlizaron bases de datos como Redalyc, ProQuest, LILACS, Scopus, PubMed, SJR, Cochrane y Scielo, aplicando estrategias de búsqueda con operadores booleanos. Esta investgación es: (1) un estudio de caso longitudinal de tpo cuali-cuanttatva; (2) métodos de triangulación de datos, análisis de causa-efecto, observación directa; (3) instrumentos: escala del dolor EVA y cuestonario QLQ-C30 de la EORTC (versión 3.0). Para su selección del paciente se consideraron Tabla 5. Hipótesis y variablesFigura 1. Algoritmo del tratamiento de IPO3 Hipótesis Variable Dimensión Indicador La CVRS en paciente con osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post- QTM y protésico mejorará con I PO3. Independiente (VI): IPO3 Evolución clínicaFunción y síntomas.Dependiente (VD): CVRSÁrea de funcionamiento Físico, emocional, cognitva, social y capacidad para realizar actvidades cotdianas. Área de síntomas Fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia, estreñimiento, diarrea e impacto económico. los siguientes criterios. De inclusión: a) paciente osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV; b) consentmiento informado, y c) exámenes imagenológicos de lesión tumoral y protésica. De exclusión: a) alergia al ozono; b) protocolo incompleto de tratamiento; c) no aplicación de los instrumentos; d) ausencia de radiografa de lesión; y e) paciente con favismo, hipertroidismo no controlado, la trombocitopenia, la inestabilidad cardiovascular severa y los estados convulsivos.
84 Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. En cuanto al protocolo del IPO3, se realizó un pre- acondicionamiento durante cuatro sesiones: una diaria, con AHTM + sesiones de O3 rectal. El equipo de Ozono Médico utlizado fue: (MODEL MOP0.4-AD). RESULTADOSDescripción del caso Paciente masculino de 15 años, con evolución de osteosarcoma convencional de alto grado en tbia derecha (20-05-2021). Lesión expansiva multloculada metafsiaria tbial proximal derecha con extensión posterior y disrupción del periosto para extensión extraósea y compromiso principalmente de músculo poplíteo y del margen más craneal del músculo fexor largo de los dedos en la inserción tbial. Inserción distal del ligamento colateral medial, que mide 89.1 X 71.2 X 62.8 MM, invade parcialmente la cápsula posterior de la esquina posteromedial de la rodilla. Recibió QTM desde el 25-05-2021 al 05-04-2022, con protocolo de HDMTX: Cisplatno, Ifosfamida, y Metrotexate (en altas dosis), en 38 sesiones. Cirugía de control local: exeresis tumoral de tbia derecha y artroplasta de rodilla derecha. 14-09-2021). Arresto epifsiario de fémur y tbia izquierda medial y lateral (2-02-2023). Osteosarcoma convencional de alto grado femoral izquierdo. Diagnóstco Clínico: osteosarcoma fase IV post quimioterapia y protésico. Desahuciado con la alternatva de QT vía oral. A contnuación, se presenta lesión tumoral y artroplasta del paciente (Figura 2). El monitoreo y ajustes del protocolo de aplicación del IPO3 y plan anestésico, permitó minimizar el dolor por distensibilidad abdominal de 5 escala EVA en la 1era. sesión, a 1 escala EVA en la 5ta. Sesión.Se obtuvo mejora en la salud del paciente durante el tratamiento del IPO3. La comparación longitudinal comprobó la hipótesis planteada: Momento 1 (una semana después de la QMT y antes del IPO3) Figura 2. Osteosarcoma Convencional de Alto Grado en tibia derecha.Artroplastia de rodilla derecha. Área de funcionamiento (Figura 3): una x ̅ =4, y DM= de 3. Área de síntomas (Figura 4): una x ̅ =4, y DM= 3,85.Estado de salud global: 12.5% Momento 2 (una semana después del IPO3) Área de funcionamiento (Figura 3): una x ̅ =0,95 y DM= 0,7. Área de síntomas (Figura 4): una x ̅ =1,07, y DM= 0,2.Estado de salud global: 87.5%
Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 85 DISCUSIÓN En base a los resultados obtenidos en este estudio, se comprobó la validez de la hipótesis La evaluación comparatva reveló un incremento signifcatvo en la salud global del paciente, con un aumento proporcional de seis veces entre el momento inicial y el momento fnal del estudio. CONCLUSIONES Se evidenció una relación causa-efecto Figura 3. Desviación media del área de funcionamiento de los momentos 1 y 2Figura 4. Desviación media del área de síntomas de los momentos 1 y 2. planteada, (Tabla 6), permitendo formular los siguientes enunciados: 1. La Figura 3, sobre la DM del funcionamiento en el momento 1, considerando que su x ̅ es de 4, expresó que todos los indicadores de esta área, tenen un alto porcentaje en los valores métricos del cuestonario utlizado, por cuanto el grado de difcultad e impedimento es muy alto; ahora bien, comparado con la DM del momento 2, cuya x ̅ es 0.95, se determinó que el porcentaje es muy bajo para todos los indicadores, representando esto la ausencia de difcultad e impedimento. 2. Según la Figura 4, se observó que la DM de los síntomas en el momento 1, en base a una x ̅ de 4, es alta, denotando una elevada afectación sintomatológica, por el contrario, en el momento 2, con una x ̅ de 1,07, se refeja un grado de afectación muy bajo.3. Se demostró que la OT3 es efcaz para el tratamiento de osteosarcoma post QT, aportando bienestar sintomátco, fsico- emocional, e independencia motriz del paciente.4. La mejora en la salud global del paciente en el momento 1, fue proporcionalmente seis veces mayor en el momento 2. Tabla 6. Comparación de áreas de funcionalidad y síntomas en momentos 1 y 2.Fuente: elaboración propia. DimensiónÁrea de funcionamiento y síntomas Momento 1Momento 2 Funcionamiento Total difcultad e impedimento para el desarrollo de funciones fsicas, emocionales, cognitva, social y capacidad para realizar actvidades cotdianas, amerito de bastante ayuda de otras personas. Ninguna difcultad e impedimento para el desarrollo de funciones fsicas, emocionales, cognitva, social y capacidad para realizar actvidades cotdianas, por lo cual no amerita ayuda de otras personas. Síntomas Total fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia, estreñimiento, diarrea e impacto económico. Ninguna fatga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, anorexia, estreñimiento y diarrea. Estado global de salud 12,5% de funcionamiento.87,5% de funcionamiento. entre la variable independiente (IPO3), y la variable dependiente (CVRS), demostrándose que, el IPO3 es efcaz como tratamiento complementario en osteosarcoma convencional de alto grado, fase IV, post QMT y protésico. Los hallazgos demuestran la efcacia del IPO3 como tratamiento complementario, con mejoras
86 Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. estadístcamente relevantes en tres dimensiones cruciales: funcionamiento fsico, sintomatología y estado global de salud. Estas mejoras se tradujeron en una optmización integral de la CVRS del paciente. No obstante, se requieren investgaciones adicionales que amplíen y corroboren estos resultados preliminares, con el objetvo de desarrollar estrategias terapéutcas más efectvas para pacientes oncológicos. REFERENCIAS 1. Ramírez C, Malo L, Martínez S, Montánchez T., Torracchi C, y González L. (2020). Origen, evolución e investigaciones sobre la Calidad de Vida: Revisión Sistemática. Sociedad Venezolana de Farmacología Clínica y Terapéutica . 2020;39(8): 954-962. doi: 10.5281/zenodo.4543649 2. Suárez C, Hurtad H, Chicang R, Rosero A. Calidad de vida: el camino de la objetividad a la subjetividad en población general y grupos como: niños y jóvenes, personas con discapacidad y adultos mayores. Rev. Med Vozandes . 2022; 33(1):61-703. Páez G, López GM., Moren D'AM. Alcance de la calidad de vida en atención médica. Persona y Bioética . 2020;24(1):14-27, 2020 4. Lopera V. Calidad de vida relacionada con la salud: exclusión de la subjetividad. Rev. Salud Colectiva . 2020;25(2). doi: 10.1590/141381232020252.16382017. 5. Oliveira R, Alcántara N, Naome O, Cristine P, Lima B, Bittencourt G, Puchalsk K. Calidad de Vida Relacionada con la Salud y Satisfacción con el Tratamiento Hospitalario en Adultos con Cáncer: Estudio Observacional. Rev. Brasileira de Cancerología. 2023;69(1):e-203554. doi: 10.32635/2176-9745.RBC.2023v69n1.3554.6. Puente J, De Velasco G. ¿Qué es el cáncer y cómo se desarrolla? Sociedad Española de Oncología Médica. 16 dic. 2019. https://seom.org/informacion-sobre-el-cancer/que-es-el-cancer-y-como-se- desarrolla. 7. Organización para la Salud [OPS] y Organización Mundial de la Salud [OMS]. (2024). Crece la carga mundial de cáncer en medio de una creciente necesidad de servicios.1 de feb. de 2024, Lyon (Francia); Ginebra (Suiza). https://www.paho.org/es/eventos/dia-mundial-salud-2024-se-celebra-7-abril.8. Sociedad de Lucha contra el Cáncer [SOLCA]. Núcleo Quito (2024). Boletín. feb-5-2024.Sociedad Venezolana de Farmacología Clínica y Terapéutica, Venezuela. 9. Alexiev B. (2024). Tumores Óseos. Clasificación de la OMS. Disponible en: https://www.pathologyoutlines.com/topic/boneWHOclass.html. 10. Guarnizo B, Tobón A, Gaviria G, Lloreda A, Mora C, y Jiménez C. Osteosarcoma, desde una mirada actualizada por ortopedia y radiología. Rev. Cient. Educational Medical Journal . 2021; 3(1):95-10311. Hernández C, y Gómez L. (2021). Osteosarcoma: generalidades, diagnóstico y tratamiento. Revista Ciencia y Salud . 2021;5(2):24-31. doi: 10.34192/cienciaysalud.v5i2.22012. Marquina G. Sarcomas Óseos. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). 2023. España. Disponible en: https://seom.org/170 Informaci%C3%B3n%20al%20P%C3%BAblico%20%20Patolog%C3%ADas/sarcomas-oseos.13. Madrigal C, y Rivera S. Osteosarcoma: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento. Rev. Médica Sinergia . 2023; 2023;8(6):e1062. doi: 10.31434/rms.v8i6.106214. American Cáncer Society. Cáncer de hueso. 2023. Disponible en https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/cancer-de-hueso/acerca/estadisticas-clave.html15. Fergusson J. Un estudio de caso neozelandés: el uso de la ozonoterapia como tratamiento complementario de apoyo a la radioterapia en el cáncer de próstata. Informe de un caso. AEPROMO . 2023;13. https://
Volumen 8, Nº 15, diciembre 2024 - mayo 2025, pp. 79-87 Jaramillo Cazco et al . Ozono intraperitoneal para mejorar calidad de vida relacionada a la salud. 87 ozonetherapyglobaljournal.es/un- estudio-de-caso-neozelandes-el-uso-de-la-ozonoterapia-como-tratamiento-complementario-de-apoyo-a-la-radioterapia-en-el-cancer-de-prostata- informe-de-un-caso/16. Clavo R, Gutiérrez D, Gerardo S, López L, Rovira G, Martínez S, González E, Ignacio J, Perera C, Blanco J, y Rodríguez E. La ozonoterapia como adyuvante para el tratamiento del cáncer: ¿se justifica más investigación? Rev. CINALGIA . 2021. doi: 10.1155/2018/793184917. Jaramillo P, Morales D y González G. Efectos de la Ozonoterapia Intraperitoneal en Cervicitis asociada al Virus del Papiloma Humano. Revista Universidad de Guayaquil . 2024;138(1):1-12. doi: 10.53591/rug.v138i1.2353 18. Alonso Diaz T., Reyes Reyes E., Cuétara Lugo E. Ozonoterapia y cáncer: mito o realidad. Rev. Cuban de Med . 2023;62(1)19. Fernández-Cuadros M, Pérez-Moro O, Albaladejo-Florín, M. y Álava-Rabasa, S. (2020). El ozono intraarticular modula la inflamación, mejora el dolor, la rigidez, la función y tiene un efecto anabólico sobre la artrosis de rodilla: estudio cuasiexperimental prospectivo tipo antes-después, 115 pacientes. Rev. Soc. Esp. Dolor . 2020;27(2):78-88. doi: 10.20986/resed.2020.3775/2019.20. Peñaranda I, y Miró B. ¿Es la ozonoterapia una terapia adyuvante eficaz en el paciente oncológico? Universitat de les IIles Balears. Tesis de grado. 2019. https://dspace.uib.es/xmlui/handle/11201/150463?show=full.21. Sagai M, Bocci V. Mechanisms of Action Involved in Ozone Therapy: Is healing induced via a mild oxidative stress? Medical Gas Research . 2011;1(1):1-1822. Viebahn-Hänsler R y León-Fernández. Medical ozone Publisher. 2021. p.180. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8346137/.23. Bañuelos A. Cáncer y Ozono. Revisión bibliográfica. Ozone Therapy Global Journal . 2023;13(1):153-173 24. Yildirim M , Erkisi S, Yilmaz H, Ünsal N, Inaç E, Yildiray R, Koçak P. Efecto apoptótico de la ozonoterapia sobre la actividad mitocondrial de la línea celular de cáncer de mama altamente metastásico MDA- MB-231 utilizando métodos in vitro. J Interv Med . 2022;5(2):64-71. doi: 10.1016/j.jimed.2022.03.00425. American Cáncer Society. Cáncer de hueso. 2023. https://www.cancer.org/es/cancer/tipos/cancer-de-hueso/acerca/ estadisticas-clave.html 26. Gavilán T. Potencialidades terapéuticas de la ozonoterapia en el Instituto de Hematología e Inmunología. Rev. Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia . 2022;38(1).27. Gadelha M, Serra, Baeza J, Mendes C, Moura M, Bertol C, y Anzolin A. El papel del tratamiento con ozono como medicina integrativa: un mapa de evidencias y carencias. Frente de Salud Pública . 2022; 10:1112296. doi: 10.3389/fpubh.2022.1112296.28. Alvarado F, Borroto V, y Lima M. (s.f.) Ozonoterapia en el tratamiento complementario del cáncer. Revisión temática para Revista Electrónica AEPROMO. Disponible en: https://aepromo.org/diplomatura/wp-content/uploads/2017/08/Froylan-Alvarado.-LA-OZONOTERAPIA-EN-EL-TRATAMIENTO- COMPLEMENTARIO-DEL-CANCER..pdf 29. Arévalo L. Actualización en ozonoterapia y su aplicación sanitaria Universidad de Valladolid. Trabajo de fin de grado. 2020. Disponible en: https://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/41904/TFG-H1870.pdf. 30. Instituto murciano de ozonoterapia y medicina regenerativa. (s.f.). Ozonoterapia en el tratamiento del cáncer. Disponible en: http://murciaozono.com/pf/oncologia/